Suboxone 8mg/2mg poliežuvinės tabletės N7

Pakuotės lapelis: informacija vartotojui

Suboxone 2 mg/0,5 mg poliežuvinės tabletės

Suboxone 8 mg/2 mg poliežuvinės tabletės

Suboxone 16 mg/4 mg poliežuvinės tabletės

buprenorfinas / naloksonas

Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.

• Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
• Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
• Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių simptomai yra tokie patys kaip Jūsų).
• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Žr. 4 skyrių.

Apie ką rašoma šiame lapelyje?

1. Kas yra Suboxone ir kam jis vartojamas
2. Kas žinotina prieš vartojant Suboxone
3. Kaip vartoti Suboxone
4. Galimas šalutinis poveikis
5. Kaip laikyti Suboxone
6. Pakuotės turinys ir kita informacija

1.  Kas yra Suboxone ir kam jis vartojamas

Suboxone skirtas gydyti narkomanams, priklausomiems nuo opioidų (narkotikų), pvz., heroino ar morfino, kurie sutiko gydytis nuo priklausomybės. Suboxone skirtas suaugusiesiems ir vyresniems kaip 15 metų paaugliams, kuriems kartu taikomos medicininės, socialinės ir psichologinės priemonės.

2.  Kas žinotina prieš vartojant Suboxone

Suboxone vartoti draudžiama

• jeigu yra alergija buprenorfinui, nalaksonui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
• jeigu yra sunkių kvėpavimo sutrikimų;
• jeigu yra sunkių kepenų funkcijos sutrikimų;
• jeigu yra alkoholinė intoksikacija arba dėl alkoholio vartojimo atsirado drebulys, prakaitavimas, nerimas, sumišimas ar haliucinacijos;
• jeigu vartojate naltreksoną arba nalmefeną priklausomybei nuo alkoholio ar opioidų gydyti.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Pasitarkite su gydytoju, prieš pradėdami vartoti Suboxone, jeigu:

• sergate astma arba Jums yra kitų kvėpavimo sutrikimų;
• Jums yra kepenų funkcijos sutrikimų, pvz., hepatitas;
• Jums yra sumažėjęs kraujospūdis;
• neseniai patyrėte galvos traumą arba sirgote smegenų liga;
• Jums yra sutrikusi šlapinimosi funkcija (ypač susijusi su prostatos padidėjimu vyrams);
• sergate bet kokia inkstų liga;
• Jums yra skydliaukės sutrikimų;
• Jums yra antinksčių žievės sutrikimas (pvz., sergate Adisono liga);
• Jums nustatyta depresija arba kitos ligos, kurios gydomos antidepresantais. Šiuos vaistus vartojant kartu su Suboxone, gali pasireikšti serotonino sindromas – būklė, kuri gali kelti grėsmę gyvybei (žr. skyrių „Kiti vaistai ir Suboxone“).

Būtina žinoti:

• netyčia prarijus vaisto arba įtarus prarijimą, būtina nedelsiant kreiptis į skubiosios medicinos pagalbos skyrių.
• Papildoma stebėsena

Jeigu Jums yra daugiau nei 65 metai, gydytojas gali Jus stebėti atidžiau.

•  Netinkamas vartojimas ir piktnaudžiavimas

Šiuo vaistu gali susidomėti žmonės, piktnaudžiaujantys receptiniais vaistais, todėl jį reikia laikyti saugioje vietoje, kad jo nepavogtų (žr. 5 skyrių). Kitiems žmonėms šio vaisto duoti negalima. Jis gali jiems sukelti mirtį arba kitaip pakenkti.

• Kvėpavimo sutrikimai

Kai kurie žmonės mirė dėl kvėpavimo nepakankamumo (negebėjimo kvėpuoti), nes piktnaudžiavo buprenorfinu arba vartojo jį kartu su kitomis centrinę nervų sistemą slopinančiomis medžiagomis, pvz., alkoholiu, benzodiazepinais (raminamaisiais) arba kitais opioidais.

Šis vaistas gali sukelti sunkų, galimai mirtiną, kvėpavimo slopinimą (sumažėjusį gebėjimą kvėpuoti) vaikams arba priklausomybės neturintiems žmonėms, netyčia ar tyčia jo pavartojusiems.

• Su miegu susiję kvėpavimo sutrikimai

Suboxone gali sukelti su miegu susijusius kvėpavimo sutrikimus, tokius kaip miego apnėja (kvėpavimo pauzės miego metu), ir su miegu susijusią hipoksemiją (mažas deguonies kiekis kraujyje). Simptomai gali būti kvėpavimo pauzės miego metu, prabudimas naktį dėl dusulio, miego palaikymo sunkumai ar per didelis mieguistumas dienos metu. Jei Jūs ar kitas asmuo pastebite šiuos simptomus, kreipkitės į gydytoją. Gydytojas gali nuspręsti sumažinti dozę.

• Priklausomybė

Šis vaistas gali sukelti priklausomybę.

• Vartojimo nutraukimo simptomai

Šis vaistas gali sukelti opioidų abstinencijos simptomus, jei pavartosite jį per greitai po opioidų vartojimo. Palaukite mažiausiai 6 val. po trumpalaikio veikimo opioido (pvz., morfino, heroino) arba mažiausiai 24 val. po ilgalaikio veikimo opioido, pvz., metadono, pavartojimo.

Šis vaistas taip pat gali sukelti abstinencijos simptomus, jei staiga nustosite jį vartoti. Apie gydymo nutraukimą žr. 3 skyriuje.

• Kepenų pažeidimas

Buvo pranešta apie kepenų pažeidimus pavartojus Suboxone, ypač kai vaistas buvo vartojamas netinkamai. Taip gali nutikti ir dėl virusinių infekcijų (pvz., lėtinio hepatito C), piktnaudžiavimo alkoholiu, anoreksijos arba vartojant kitus vaistus, galinčius pažeisti kepenis (žr. 4 skyrių).

Siekdamas stebėti Jūsų kepenų būklę, gydytojas gali nurodyti reguliariai atlikti kraujo tyrimus. Prieš pradėdami vartoti Suboxone, pasakykite gydytojui, jeigu Jums yra kepenų funkcijos sutrikimų.

• Kraujospūdis

Vartojant šį vaistą gali staiga sumažėti kraujospūdis, todėl greitai atsistoję iš sėdimos arba gulimos padėties galite pajusti galvos svaigimą.

• Nesusijusių ligų diagnozavimas

Šis vaistas gali maskuoti skausmo simptomus, kurie galėtų padėti diagnozuoti kai kurias ligas. Turite pasakyti gydytojui, kad vartojate šį vaistą.

Vaikams ir paaugliams

Neduokite šio vaisto jaunesniems kaip 15 metų vaikams. Jei esate nuo 15 iki 18 metų, gydytojas gydymo metu gali atidžiau Jus stebėti, nes duomenų apie šią amžiaus grupę nepakanka.

Kiti vaistai ir Suboxone

Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui.

Kai kurie vaistai gali sustiprinti šalutinį Suboxone poveikį, kuris gali būti sunkus. Vartodami Suboxone, nevartokite jokių kitų vaistų nepasitarę su gydytoju, ypač:

• Benzodiazepinų (vartojamų nerimo ir miego sutrikimams gydyti), tokių kaip diazepamas, temazepamas arba alprazolamas. Kartu vartojant Suboxone ir raminamuosius vaistus, tokius kaip benzodiazepinai ar panašūs vaistai, padidėja mieguistumo, pasunkėjusio kvėpavimo (kvėpavimo slopinimo), komos rizika ir gali kilti pavojus gyvybei. Dėl šios priežasties vartojimą kartu reikia apsvarstyti tik tada, kai nėra kitų gydymo variantų. Tačiau jei gydytojas skiria Suboxone kartu su raminamaisiais vaistais, gydytojas turi apriboti kartu vartojamo vaisto dozę ir gydymo trukmę. Pasakykite gydytojui apie visus raminamuosius vaistus, kuriuos vartojate, ir atidžiai laikykitės gydytojo dozių rekomendacijų. Gali būti naudinga informuoti draugus ar giminaičius, kad jie žinotų apie pirmiau išvardytus požymius ir simptomus. Pajutę tokius simptomus, kreipkitės į gydytoją.
• Gabapentino arba pregabalino epilepsijai arba nervų sutrikimų sukeltam skausmui (neuropatiniam skausmui) gydyti.
• Kitų vaistų, kurie gali sukelti mieguistumą ir kurie vartojami tokiems sutrikimams kaip nerimas, nemiga, traukuliai / priepuoliai, skausmas, gydyti. Šie vaistai gali mažinti budrumą, todėl gali būti sunku vairuoti ir valdyti kitus mechanizmus. Taip pat jie gali slopinti centrinę nervų sistemą, šis poveikis yra labai sunkus. Tokių vaistų pavyzdžiai pateikti toliau:
  • kiti vaistai, kurių sudėtyje yra opioidų, tokie kaip metadonas, tam tikri skausmą malšinantys ir kosulį slopinantys vaistai;
  • antidepresantai (vartojami depresijai gydyti), tokie kaip izokarboksazidas, fenelzinas, selegilinas, tranilciprominas ir valproatas, gali sustiprinti šio vaisto poveikį;
  • raminamieji Hı receptorių blokatoriai (vartojami alerginėms reakcijoms gydyti), tokie kaip difenhidraminas ir chlorfenaminas;
  • barbitūratai (vartojami miegui pagerinti ar nuraminimui), tokie kaip fenobarbitalis, sekobarbitalis;
  • trankviliantai (vartojami miegui pagerinti ar nuraminimui), tokie kaip chloralio hidratas;
• Antidepresantų, kaip antai moklobemido, tranilcipromino, citalopramo, escitalopramo, fluoksetino, fluvoksamino, paroksetino, sertralino, duloksetino, venlafaksino, amitriptilino, doksepino arba trimipramino. Šie vaistai gali sąveikauti su Suboxone ir Jums gali pasireikšti tokie simptomai, kaip nevalingas, ritmiškas raumenų, įskaitant raumenis, kurie kontroliuoja akių judesius, susitraukinėjimas, sujaudinimas, haliucinacijos, koma, gausus prakaitavimas, tremoras, pernelyg sustiprėję refleksai, padidėjęs raumenų tonusas, virš 38 °C pakilusi kūno temperatūra. Pajutus tokius simptomus, reikia kreiptis į gydytoją.
• klonidinas (vartojamas padidėjusiam kraujospūdžiui gydyti) gali pailginti šio vaisto poveikį;
• antiretrovirusiniai vaistai (vartojami ŽIV ligai gydyti), tokie kaip ritonaviras, nelfinaviras, indinaviras, gali sustiprinti šio vaisto poveikį;
• kai kurie priešgrybeliniai vaistai (vartojami grybelinėms infekcijoms gydyti), tokie kaip ketokonazolas, itrakonazolas, tam tikri antibiotikai, gali pailginti šio vaisto poveikį;
• kai kurie vaistai gali sumažinti Suboxone poveikį. Tarp jų yra vaistai, vartojami epilepsijos gydymui (tokie kaip karbamazepinas ir fenitoinas), taip pat vaistai, vartojami tuberkuliozės gydymui (rifampicinas);
• naltreksonas ir nalmefenas (vaistai, vartojami priklausomybėms gydyti) gali neutralizuoti Suboxone gydomąjį poveikį. Šių vaistų negalima vartoti kartu su Suboxone, nes galite patirti ūminį ilgalaikės ir stiprios abstinencijos priepuolį.

Suboxone vartojimas su maistu, gėrimais ir alkoholiu

Vartodami šį vaistą nevartokite alkoholio. Alkoholis, vartojamas kartu su Suboxone, gali padidinti mieguistumą ir kvėpavimo nepakankamumo riziką. Negalima nieko nuryti, valgyti arba gerti, kol tabletė nėra visai ištirpusi.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju. Suboxone vartojimo nėščioms moterims rizika nežinoma. Gydytojas nuspręs, ar reikia tęsti Jūsų gydymą kitu vaistu.

Vartojami nėštumo metu, ypač vėlyvuoju jo laikotarpiu, tokie vaistai kaip Suboxone naujagimiui gali sukelti abstinencijos simptomus, įskaitant kvėpavimo sutrikimus. Jie gali pasireikšti kelias dienas po gimimo.

Vartodama šį vaistą nežindykite kūdikio, nes buprenorfinas patenka į motinos pieną.

Vairavimas ir mechanizmų valdymas

Negalima vairuoti, važiuoti dviračiu arba naudoti įrankių, valdyti mechanizmų ar užsiimti kita pavojinga veikla, kol nežinote, kaip Jus veikia šis vaistas. Suboxone gali sukelti mieguistumą, galvos svaigimą arba sutrikdyti Jūsų mąstymą. Tai dažniau gali pasireikšti pirmosiomis gydymo savaitėmis, kai koreguojama Jūsų dozė, bet taip pat gali pasireikšti, jei kartu su Suboxone vartojate alkoholį ar kitus raminamuosius vaistus.

Suboxone sudėtyje yra laktozės ir natrio.

Šio vaisto sudėtyje yra laktozės. Jeigu gydytojas Jums yra sakęs, kad netoleruojate kokių nors angliavandenių, kreipkitės į jį prieš pradėdami vartoti šį vaistą.

Šio vaisto dozavimo vienete yra mažiau kaip 1 mmol (23 mg) natrio, t. y. jis beveik neturi reikšmės.

3.  Kaip vartoti Suboxone

Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas arba vaistininkas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Gydymą paskiria ir stebi gydytojai, turintys priklausomybės nuo narkotikų gydymo patirties.

Gydytojas nustatys Jums tinkamiausią dozę. Gydymo metu gydytojas dozę gali koreguoti, atsižvelgdamas į Jūsų atsaką į gydymą.

Gydymo pradžia

Rekomenduojama pradinė paros dozė suaugusiesiems ir vyresniems kaip 15 metų paaugliams paprastai yra dvi Suboxone 2 mg/0,5 mg poliežuvinės tabletės.

Atsižvelgiant į Jūsų poreikius, šią dozę galima pakartotinai vartoti ne daugiau kaip du kartus 1-ą dieną.

Prieš vartodami pirmąją Suboxone dozę, turite žinoti aiškius abstinencijos požymius. Gydytojas nurodys, kada vartoti pirmąją dozę.

• Gydymo Suboxone pradžia, esant priklausomybei nuo heroino

Jei esate priklausomi nuo heroino ar trumpalaikio veikimo opioido, pirmąją Suboxone dozę turite vartoti tada, kai pasireiškia abstinencijos simptomai, bet ne anksčiau, kaip praėjus 6 valandoms po paskutinio opioidų pavartojimo.

• Gydymo Suboxone pradžia, esant priklausomybei nuo metadono

Jei vartojate metadoną ar ilgalaikio veikimo opioidą, prieš pradedant gydymą Suboxone, pageidautina metadono paros dozę sumažinti iki mažiau nei 30 mg per parą. Pirmąją Suboxone dozę turite vartoti tada, kai pasireiškia abstinencijos simptomai, bet ne anksčiau, kaip praėjus 24 valandoms po paskutinio metadono pavartojimo.

Suboxone vartojimas

• Išgerkite dozę kartą per parą, padėdami tabletes po liežuviu.
• Laikykite tabletes po liežuviu tol, kol jos visiškai ištirps. Tai gali užtrukti 5-10 minučių.
• Tablečių nekramtykite ir nerykite, priešingu atveju vaistai neveiks ir Jums gali pasireikšti abstinencijos simptomai.

Nevartokite jokio maisto ar gėrimų iki tol, kol tabletės visiškai neištirps.

Kaip išimti tabletę iš lizdinės plokštelės

1  – Nestumkite tabletės per foliją.

2  – Atplėškite tik vieną lizdinės plokštelės lizdą, plėšdami jį palei perforuotą liniją.

3  – Pradėdami nuo krašto, kur atsikišusi folija, traukite foliją atgal, kad išimtumėte tabletę.

Jei plokštelės lizdas pažeistas, išmeskite tabletę.

Dozės koregavimas ir palaikomasis gydymas:

pradėjus gydymą per keletą dienų gydytojas gali padidinti Suboxone dozę, atsižvelgiant į Jūsų poreikius. Jeigu manote, kad Suboxone veikia per stipriai arba per silpnai, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką. Didžiausia buprenorfino paros dozė yra 24 mg.

Kai būklė sėkmingai gydant stabilizuojasi, galite sutarti su gydytoju laipsniškai mažinti dozę iki mažesnės palaikomosios dozės.

Gydymo nutraukimas

Atsižvelgiant į Jūsų būklę, atidžiai prižiūrint medikams, Suboxone dozė gali būti toliau mažinama, kol galiausiai gydymą bus galima nutraukti.

Jokiu būdu nekeiskite ir nenutraukite paskirto gydymo nepasitarę su gydytoju.

Ką daryti pavartojus per didelę Suboxone dozę?

Jei Jūs ar kas nors kitas šio vaisto pavartojo per daug, turite nedelsiant vykti ar būti pristatyti į skubiosios pagalbos centrą arba ligoninę gydymui, nes Suboxone perdozavimas gali sukelti sunkius ir gyvybei pavojingus kvėpavimo sutrikimus.

Perdozavimo simptomai gali pasireikšti mieguistumu, nekoordinuotais judesiais, gali sulėtėti refleksai, regėjimas tapti neaiškus, išplaukęs ir (arba) gali tapti neaiški kalba. Pacientas gali nepajėgti aiškiai mąstyti, kvėpuoti daug lėčiau nei įprastai.

Pamiršus pavartoti Suboxone

Jeigu praleidote dozę, nedelsiant apie tai praneškite gydytojui.

Nustojus vartoti Suboxone

Jokiu būdu nekeiskite ir nenutraukite paskirto gydymo nepasitarę su gydytoju. Staigiai nutraukus gydymą gali atsirasti abstinencijos simptomų.

Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

4.  Galimas šalutinis poveikis

Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.

Nedelsdami pasakykite gydytojui arba kreipkitės į skubiosios pagalbos skyrių, jeigu Jums pasireiškė šalutinis poveikis, pvz.:

• veido, lūpų, liežuvio ar gerklės patinimas, dėl kurio gali pasunkėti rijimas arba kvėpavimas, sunki dilgėlinė ir (arba) dilgėlinis išbėrimas. Tai gali būti gyvybei pavojingos alerginės reakcijos požymiai.
• mieguistumas, nekoordinuoti judesiai, neaiškus regėjimas, neaiški tartis, negebėjimas aiškiai mąstyti, įprasto kvėpavimo sulėtėjimas.

Taip pat nedelsdami pasakykite gydytojui, jeigu Jums pasireiškė toks šalutinis poveikis:

• stiprus nuovargis, niežėjimas bei odos ar akių pageltimas. Tai gali būti kepenų pažeidimo simptomai;
• nesamų dalykų matymas ar girdėjimas (haliucinacijos).

Nepageidaujamas poveikis, nustatytas vartojant Suboxone

Netinkamai vartojant šį vaistą jį švirkščiant galima sukelti abstinencijos simptomus, infekciją, kitas odos reakcijas ir sunkius kepenų funkcijos sutrikimus (žr. „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“).

Pranešimas apie šalutinį poveikį

Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui arba vaistininkui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.

5.  Kaip laikyti Suboxone

Šį vaistą laikykite vaikams ir kitiems šeimos nariams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje. Šis vaistas gali labai pakenkti ir sukelti grėsmę gyvybei žmonėms, kurie jį gali pavartoti netyčia arba tyčia, kai jis nebuvo jiems paskirtas.

Ant dėžutės nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.

Šiam vaistiniam preparatui specialių laikymo sąlygų nereikia. Tačiau žmonės, piktnaudžiaujantys receptiniu vaistu, gali mėginti pasisavinti Suboxone. Kad nepavogtų, vaistą laikykite saugioje vietoje.

Laikykite lizdinę plokštelę saugioje vietoje. Niekada neatplėškite lizdinės plokštelės iš anksto. Nevartokite šio vaisto matant vaikams.

Netyčia prarijus vaisto arba įtarus prarijimą, būtina nedelsiant kreiptis į skubiosios medicinos pagalbos skyrių.

Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.

6.  Pakuotės turinys ir kita informacija

Suboxone sudėtis

• Veikliosios medžiagos yra buprenorfinas ir naloksonas.

Kiekvienoje 2 mg/0,5 mg poliežuvinėje tabletėje yra 2 mg buprenorfino (hidrochlorido pavidalu) ir 0,5 mg naloksono (hidrochlorido dihidrato pavidalu).

Kiekvienoje 8 mg/2 mg poliežuvinėje tabletėje yra 8 mg buprenorfino (hidrochlorido pavidalu) ir 2 mg naloksono (hidrochlorido dihidrato pavidalu).

Kiekvienoje 16 mg/4 mg poliežuvinėje tabletėje yra 16 mg buprenorfino (hidrochlorido pavidalu) ir 4 mg naloksono (hidrochlorido dihidrato pavidalu).

• Pagalbinės medžiagos yra laktozė monohidratas, manitolis, kukurūzų krakmolas, povidonas K 30, bevandenė citrinų rūgštis, natrio citratas, magnio stearatas, acesulfamo kalio druska ir natūrali citrinų ir žaliųjų citrinų kvapioji medžiaga.

Suboxone išvaizda ir kiekis pakuotėje

Suboxone 2 mg/0,5 mg poliežuvinės tabletės yra baltos, šešiakampės, abipus išgaubtos 6,5 mm tabletės, su vienoje pusėje įspaustu įrašu „N2“.

Suboxone 8 mg/2 mg poliežuvinės tabletės yra baltos, šešiakampės, abipus išgaubtos 11 mm tabletės, su vienoje pusėje įspaustu įrašu „N8“.

Suboxone 16 mg/4 mg poliežuvinės tabletės yra baltos, apvalios, abipus išgaubtos 10,5 mm tabletės, su vienoje pusėje įspaustu įrašu „N16“.

Pakuotėse yra po 7 ir 28 tabletes.

Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.

Registruotojas ir gamintojas

Indivior Europe Limited

27 Windsor Place

Dublin 2 D02 DK44

Airija

Jeigu apie šį vaistą norite sužinoti daugiau, kreipkitės į vietinį registruotojo atstovą:

Lietuva

Indivior Europe Limited

Tel: 88003079

e-mail: PatientSafetyRoW@indivior.com

Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas {MMMM m. {mėnesio} mėn.}.

Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Europos vaistų agentūros tinklalapyje https://www.ema.europa.eu.