NEISSERIA MENINGITIDIS

Bakteriją Neisseria meningitidis (N. meningitidis), dar vadinamą meningokoku, apie 35% žmonių besimptomiai nešioja nosiaryklėje. Daliai žmonių ši bakterija pereina gleivinių barjerus ir patenka į kraują, sukeldama invazinę meningokokinę infekciją, kuri pasireiškia septicemija, t.y. kraujo užkėtimu. Infekcijai vystantis pažeidžiami kiti organai, o apie 60% infekcijos atvejų sukeliamas meningitas. Meningokokinė infekcija vystosi žaibiškai ir yra sunki bei gyvybei pavojinga liga. Vaikai ir paaugliai yra labiausiai infekcijos pažeidžiama populiacijos grupė.

Lietuva, Airija ir Jungtinė Karalystė (JK) pagal sergamumą  invazine meningokokine infekcija 2009-2019 m. tarp ES šalių užėmė pirmą vietą. 2013 m. ir 2017 m. sergamumas Lietuvoje siekė 3 atvejus/100000 gyventojų ir buvo didžiausias ES. Įdomu tai, jog kaimyninėse šalyse Lenkijoje, Latvijoje ir Estijoje sergamumas tuo laikotarpiu buvo nedidelis (0,3-0,6 atvejo/100000 gyventojų) ir nuolat mažėjo. Didžiausias sergamumas Lietuvoje buvo vaikų iki 5 m. amžiaus grupėje (47,5%), tarp vyresnių nei 30 m. amžiaus žmonių sergamumas buvo 18,1%.

Meningokokas turi kapsulę ir pagal jos polisacharidų, t. y. įvairių cukrų, sudėtį skirstomas į serogrupes. Šešios meningokoko serogrupės sukelia daugumą invazinių meningokoko infekcijų pasaulyje, tačiau skirtingose šalyse ar regionuose serogrupių paplitimas yra skirtingas. Siekiant vykdyti aktyvią meningokoko stebėseną, t. y. norint aptikti, atsekti ir užkirsti kelia infekcijos protrūkiams ar sporadiniams atvejams, reikia žinoti ne tik kokios serogrupės meningokokai sukelia invazinę infekciją, bet ir koks tų meningokoko kamienų genetinis tipas, nes N. meningitidis pasižymi itin dideliu genetiniu kintamumu.

Nacionalinė visuomenės sveikatos priežiūros laboratorija (NVSPL) turi 316 invazinių N. meningitidis kamienų, gautų 2009-2019 m., kolekciją. Šie kamienai Lietuvos gydymo įstaigose buvo išskirti iš sirgusių invazine meningokokine infekcija žmonių organizmo ėminių − kraujo ar stuburo smegenų skysčio. Pažymėtina, jog iš maždaug 50% žmonių, kuriems diagnozuota ši infekcija, kamienai dėl įvairių priežasčių nebuvo išskirti.

Daugiau kaip 90% invazinių meningokoko kamienų priklausė B serogrupei. C, Y ir W serogrupių kamienų buvo atitinkamai 7.5%, 1%, ir 0.68%. Siekdami nustatyti, kokio genotipo kamienai sukėlė invazinę meningokokinę infekciją, Vilniaus universiteto Gyvybės mokslų centro (VU GMC) mokslininkai genotipavo NVSPL turimos kolekcijos meningokokus pagal šiuo metu pasaulyje naudojamas genotipavimo schemas. Pasirodė, jog 64,1% kamienų priklausė vienam genotipui (P1.19,15: F4-28: ST-34 (cc32). Įdomu tai, jog šis itin invazinis genotipas aptiktas keliose šalyse nedideliais kiekiais, t. y. kamienas neišplito į kitas šalis, o įsitvirtino Lietuvos populiacijoje. Šio kamieno pasiskirstymas 2009-2019 m. išlieka stabiliai ir - aptinkamas įvairiose amžiaus grupėse.

Prieš B serogroupės meningokokus yra efektyvi keturių komponentų vakcina (4CMenB), kuri 2018 m. įtraukta į Lietuvos Nacionalinę imunizacijos programą ir skirta nemokamai skiepyti 3, 5 ir 12-15 mėnesių vaikus. Mokama dviejų komponentų vakcina (MenB-Fhbp) yra skirta vyresniems nei 10 m. amžiaus žmonėms.

Keturių komponentų (4CMenB) vakcinoje yra trys rekombinantiniai meningokoko baltymai ir vienas natūralus, išgrynintas iš meningokoko kamieno. Dviejų komponentų vakcinoje (MenB-Fhbp) yra du rekombinantiniai meningokoko baltymo Fhbp variantai. Kaip minėta, meningokoko kamienai pasižymi dideliu genetiniu kintamumu, todėl populiacijoje paplitę meningokoko kamienai gali turėti pakitusius baltymus nei tie, kurie yra vakcinoje. Vadinasi, invazinių kamienų jautrumas vakcinai gali būti nepakankamas arba jo išvis gali nebūti. Paprastai meningokoko kamienų jautrumą vakcinai įvertinti populiacijoje naudojami gana sudėtingi metodai, kuriuos turi ne visų šalių nacionalinio lygio referentinės laboratorijos. 2019 - 2020 m. mokslininkų grupės iš JK išvystė genetinius kamienų jautrumo vakcinoms vertinimo metodus: pakanka populiacijoje cirkuliuojančiuose meningokoko kamienuose nustatyti vakcinose naudojamų baltymų genų sekas, jas pateikti į duomenų bazes ir gaunamas atsakymas, koks invazinių meningokoko kamienų jautrumas naudojamoms vakcinoms. VU GMC mokslininkai atliko 2015-2017 m. surinktų invazinių genetiškai charakterizuotų kamienų jautrumo vertinimą keliais genetiniais metodais. Pagal vadinamą gMATS metodą (Muzzi et al., 2019) dažniausiai Lietuvoje aptinkamų 32-am klono kompleksui (cc32) priklausančių kamienų jautrumas 4CMenB vakcinai yra 97,9%, o bendras visų kamienų jautrumas taip pat yra labai didelis ir siekia 94,8%. MenDeVar indeksas (Rodrigues et al., 2020) leidžia nustatyti kamienų jautrumą ir dviejų komponentų vakcinai MenB-Fhbp -  88,1% invazinių meningokoko kamienų buvo jautrūs šiai vakcinai. Taigi Lietuvos populiacijoje cirkuliuojantys invaziniai meningokoko kamienai yra jautrūs abiem naudojamoms vakcinoms.

Siekiant palaikyti aktyvią N.meningitidis stebėseną būtina nuolatos genetiškai charakterizuoti invazinius kamienus, stebint jų pokyčius ir dinamiką bei atlikti jautrumo vakcinoms vertinimą.

Šis tyrimas buvo paskelbtas tarptautiniame moksliniame žurnale Frontiers in Cellular and Infection Microbiology (Sereikaitė E, Plepytė R, Petrutienė A, Stravinskienė D, Kučinskaitė-Kodzė I, Gėgžna V, Ivaškevičienė I, Žvirblienė A, Plečkaitytė M. Molecular characterization of invasive Neisseriameningitidis isolates collected in Lithuania (2009-2019) and estimation of serogroup B meningococcal vaccine 4CMenB and MenB-Fhbp coverage. Front Cell Infect Microbiol2023; 15:13:1136211. doi: 10.3389/fcimb.2023.1136211.).

Nuoroda į straipsnį: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36875527/.